動(dòng)物模型構建平臺

動(dòng)物疼痛模型的建立

動(dòng)物疼痛模型：

疼痛模型是科學(xué)研究中常用于探索疼痛機制、篩選鎮痛藥物以及評估新療法有效性的實(shí)驗工具。不同的疼痛模型可以模擬人體不同類(lèi)型的疼痛狀況，包括急性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、炎癥性疼痛、內臟痛以及癌癥相關(guān)的骨痛等。

醋酸致ICR小鼠內臟疼痛扭體模型

各實(shí)驗組小鼠均腹腔注射0.7% 的冰醋酸致痛, 注射容積0.1ml/10g，觀(guān)察注射冰醋酸后20min內各實(shí)驗組小鼠的扭體反應情況，并記錄初次出現扭體反應的時(shí)間（潛伏期）及扭體次數，計算抑制率。

酸引起的C57小鼠慢性疼痛模型

小鼠適應環(huán)境后，使用微量注射器在其左腓腸肌注射無(wú)菌鹽水酸液2次（PH=4），每次20μl，每次間隔5d，以構建酸引起的慢性疼痛模型。在第2次造模后的第5天進(jìn)行尾靜脈單次給藥。

于首次造模前一天（D0），第2 次造模后第5天第6天（D12/D13）使用von Frey纖維絲垂直刺激小鼠左側后肢足底中后部，根據各組小鼠的抬足或舔足反應，計算各組的縮足反射閾值。

神經(jīng)病理性疼痛模型

1.保留性神經(jīng)損傷（SNI）

大鼠麻醉后俯臥固定，消毒后于后肢上緣切開(kāi)皮膚；分離股二頭肌，暴露坐骨神經(jīng)干及脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)；結扎脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)后于遠端橫切，保留并避免傷到腓腸神經(jīng)，逐層縫合肌肉及皮膚；

模型特點(diǎn)：存在穩定的機械痛超敏，冷熱痛超敏；神經(jīng)損傷癥狀持續穩定。

2.大鼠坐骨神經(jīng)壓迫模型(CCI)

大鼠麻醉后俯臥固定，暴露一側坐骨神經(jīng)，進(jìn)行3-4個(gè)間距1mm的輕度結扎，以引起大鼠小腿肌肉輕度震顫時(shí)為結扎強度；逐層縫合肌肉皮膚。

模型特點(diǎn)：大鼠出現抬足、舔足等自發(fā)痛變現冷、觸痛覺(jué)超敏，可較真實(shí)反應外周神經(jīng)病理性疼痛的程度和時(shí)間，與臨床相似性高。

3.脊神經(jīng)結扎模型（SNL）

大鼠麻醉后俯臥固定，暴露大鼠一側腰部第五支脊神經(jīng)（L5）’，并在靠近背根節部位用絲線(xiàn)結扎并剪斷L5脊神經(jīng)，縫合肌肉與皮膚，避免感染。

模型特點(diǎn)：受損側后肢足底對機械刺激顯著(zhù)敏感，持續時(shí)間長(cháng)；損傷神經(jīng)部位明確，可以觀(guān)察并分析受損神經(jīng)纖維對未受損神經(jīng)纖維活動(dòng)的影響。

4.糖尿病性神經(jīng)病理痛模型（DNP）

大鼠按體重腹腔注射80mg/kg鏈脲佐菌素（STZ）構建糖尿病模型；注射一周后大鼠C纖維神經(jīng)傳導速度降低，后爪機械傷害性閾值降低，并出現異常疼痛，可持續2月。

模型特點(diǎn)：成模后大鼠出現痛覺(jué)過(guò)敏和機械痛覺(jué)超敏，可有效模擬糖尿病神經(jīng)病理痛的發(fā)病過(guò)程及癥狀。

實(shí)驗結果案例

各組大鼠機械痛和熱痛結果與對照組相比，模型組大鼠機械痛和熱痛閾值明顯下降